Amantadine 可以有效治療登革熱以及類似熱病的經驗分享
前言：
登革熱是常見於熱帶及亞熱帶地區的流行病，蚊子為其傳染媒介。每年都會有數百萬人受到感染。臨床症狀主要有高燒、肢體痠痛、其他還可能出現噁心、腹瀉，大約一週後很多個案會出現劇癢的紅疹，有些嚴重個案會出現較為明顯的出血傾向。更嚴重可能會因為病毒血症而導致死亡。但是到目前為止仍然沒有任何藥物被確定對登革熱有治療效果。
1988年，台灣高雄爆發大規模的登革熱流行，超過5萬人發病。非常不幸的有超過3百人因此死亡。那一年我們診所接受了大約一萬名疑似登革熱的個案。在嘗試各種不同藥物的治療之後我們發現amantadine對於登革熱的病情很有幫助，尤其是發病第一天就立刻投藥效果更是顯著，並且，即使是在發病第二天以後才開始投藥，對於登革熱的治療還是會有不錯的效果。很遺憾的，由於時代久遠我們的病歷都已被銷毀，因此無法作為研究的材料。
2014及2015年登革熱再度活躍，由於媒體效應以及疾管局的態度，大部分的登革熱個案都聚集到大醫院接受治療。我們診所很難能可貴的接到了36位出現疑似或已被證實為登革熱的個案，因此可以讓我們有機會提出這一篇個案研究報告，我們更希望因為此篇報告而能夠引起一些大型醫院的注意，讓我們未來有機會能夠和這些醫院合作，讓更多的個案能夠加入amantadine 治療登革熱的計畫。
從2014年8月到2015年11月，我們回溯性的收集了36位個案。其中34位在我們診所或其他院所檢驗為登革熱陽性，2位呈現陰性。36位病患中29位接受amantadine(100mg 1#tid)的治療，包括陰性反應的那兩位病患。另外7 位沒有接受amantadine治療的個案則作為對照組。我們排除了2位陰性的個案。
34位個案被分為3組：
第一組：6位，第一天發病就接受amantadine治療。
第二組：21位，發病第2到第7天開始接受amantadine治療。
第三組：7位，在其他院所接受治療或出院後才到我們診所。大部分都已經發病
7天後。沒有接受amantadine治療。
Table1 shows the demographic data of these 34 cases.
第一組：接受amantadine治療1到2天內所有的臨床症狀都戲劇性的消失，最終
也沒有出現紅疹。
第二組：大部分的臨床症狀都有程度不一的改善，只有少數個案出現紅疹。
第三組：所有病患都經歷了大部分的臨床症狀，大部分都出現癢疹，病人也比較
虛弱，其中一位還出現牙齦出血的症狀。
Fingure 1 shows that the WBC and Platelate counts in cases of category 1 and category 2 recoved to normal range(WBC 4000 to 10000，Platelate 150000 to 400000)，but remained under normal range in catgory 3.
討論：
這篇病例報告是首度提出使用amantadine在臨床上治療登革熱並獲得正面療效的嘗試。Amantadine過去曾被用來治療A型流感(6)以及巴金森氏症(7)。雖然在1980年曾經有報告(4)amantadine 在實驗室裡可以有效抑制登革熱病毒的複製，很可惜臨床醫師却一直沒有將它用於治療登革熱的病患。1988年我們診所在嘗試錯誤中發現amantadine對於登革熱有優異的療效後台灣就不再有較大規模的登革熱流行。2001、2002年高雄又出現登革熱，但是我們診所所在地卻只接到零星的個案。2014、2015年這波流行重創了台南和高雄，最少有4萬人罹病，死亡人數超過2百人，還有許多重症的個案。也幾乎讓所有的大醫院癱瘓。
雖然登革熱的臨床症狀相當的嚴重，但是基本上卻不是一種高致命性的傳染病。許多的重症或死亡個案可能和共病或錯誤的治療有關。其中大量使用類固醇以及
阿斯匹靈難辭其咎。從我們的經驗，一發病就立刻使用amantadine症狀就會立即獲得緩解，白血球和血小板也不會明顯的掉下去。即使是在發病第二天以後才接受amantadine治療，無論是臨床症狀或白血球、血小板的表現也都相當的有意義，尤其是在減少重症以及不幸的死亡更是讓我們有信心。
由於amantadine即早介入治療其療效特別顯著，我們或許也可以期待對於高危險群透過快篩找出還在潛伏期的個案利用預防性投藥來壓制登革熱的發病。最後，我們還是要強調，我們的個案數目實在有限，因此更大規模的個案加入治療計畫
或許會讓amantadine對於登革熱療效更有說服力。
Ps：1.最近造成極大困擾的茲卡病毒其病毒屬性和登革熱很接近，或許也可以嘗試amantadine治療。
2.Amantadine的副作很低，包括噁心、輕微頭痛、失眠等，大都可以忍受。
3.登革熱發病第3天以後使用Amantadine 無法看到戲劇性的療效可能是因為損害已經造成，但是從我們的個案至少可以發現Amantadine的介入可以達到損害控管的目的。
4.有關Amantadine 用於治療登革熱的文章我們已經發表在American journal of case report，請參照-TREATMENT EFFECTIVENESS OF AMANTADINE AGAINST DENGUE VIRUS INFECTION,Am J Case Rep 2016；17：921-924
DOI
BY DOCTOR 林杰正 鳳麟診所、鼎山診所、孔鳳診所
2017.07.30夜